Plos one：遗传分析发现肥胖和糖尿病新致病基因

    近日，来自伦敦帝国学院的研究人员通过对一例极度肥胖的病人及其家庭成员进行DNA测序分析，发现了一个导致人类肥胖和糖尿病发生的新致病基因。
    众所周知，体重的调节过程需要许多基因的参与，目前已知有超过30个基因发生有害突变后会导致人类发生极度肥胖，与此相类似，也有许多基因在发生改变之后可能导致II型糖尿病的发生。部分肥胖和糖尿病的发生与囊肿性纤维化和亨廷顿氏病完全相同，是通过家族遗传而导致发病。但目前对于极度肥胖和II型糖尿病的发生有多少比例是通过家族遗传的方式进行仍不清楚。
    在这项研究中，研究人员对一名极度肥胖的年轻女性及其家庭成员进行了DNA测序，这名女性除了在儿童时期因食欲旺盛导致的极度肥胖之外，还存在II型糖尿病，学习困难以及生育问题。
    经过测序分析之后，研究人员发现这名女性遗传了一个有害基因突变的两个拷贝，这导致她体内不能合成一种叫作羧肽酶E（CPE）的酶，而这种酶对于许多调节食欲，胰岛素的激素和递质以及与生殖系统有关的其他激素的正常加工具有非常重要的作用。
    之前有研究发现CPE缺乏会引起小鼠发生肥胖，糖尿病和记忆损伤，但一直没有发现存在相同突变以及相同疾病状况的病人。由于CPE的缺乏是一种由隐形基因导致的情况，因此一个人需要从父母遗传得到两个发生改变的基因序列才会导致CPE缺乏，进而导致肥胖和糖尿病的发生。
    近日，相关研究结果发表在国际学术期刊plos one上。
（转载自生物谷）

 
Truncating Homozygous Mutation of Carboxypeptidase E (CPE) in a Morbidly Obese Female with Type 2 Diabetes Mellitus, Intellectual Disability and Hypogonadotrophic Hypogonadism
Suzanne I. M. Alsters , Anthony P. Goldstone  , Jessica L. Buxton, Anna Zekavati, Alona Sosinsky, Andrianos M. Yiorkas, Susan Holder, Robert E. Klaber, Nicola Bridges, Mieke M. van Haelst, Carel W. le Roux, Andrew J. Walley, Robin G. Walters, Michael Mueller, Alexandra I. F. Blakemore
Carboxypeptidase E is a peptide processing enzyme, involved in cleaving numerous peptide precursors, including neuropeptides and hormones involved in appetite control and glucose metabolism. Exome sequencing of a morbidly obese female from a consanguineous family revealed homozygosity for a truncating mutation of the CPE gene (c.76_98del; p.E26RfsX68). Analysis detected no CPE expression in whole blood-derived RNA from the proband, consistent with nonsense-mediated decay. The morbid obesity, intellectual disability, abnormal glucose homeostasis and hypogonadotrophic hypogonadism seen in this individual recapitulates phenotypes in the previously described fat/fat and Cpe knockout mouse models, evidencing the importance of this peptide/hormone-processing enzyme in regulating body weight, metabolism, and brain and reproductive function in humans.